冀开发标誌物助早期干预突破确立4胰腺癌亚型

2020-06-18 浏览量: 759

冀开发标誌物助早期干预突破确立4胰腺癌亚型(中国.广州讯)胰腺癌(pancreatic cancer)是恶性肿瘤中最具侵略性且预后效果不佳的癌症,美国加州大学洛杉矶分校卓越胰脏病中心主任谷威亮(Vay Liang Go)教授指出,最近的基因组学分析已突破性确定了4种不同的肿瘤亚型,即鳞状亚型、胰腺祖细胞亚型、免疫原性亚型及内外分泌异常分化亚型(ADEX),并确定不同分型的组织病理学的特点和表现,这有助于提高治疗效果。 谷威亮教授也是美国医学权威杂誌《Pancreas》主编,他出席第五届国际(广州)癌症治疗论坛时发表“胰腺癌的研究隔阂与机遇”专题时声称,在美国,胰腺癌是第四大导致死亡的癌症,患者平均5年的存活率只有6%,在初期诊断及治疗没有更显着的技术下,胰脏癌在2020年将成为第二大导致死亡的癌症。他说,最近的基因组学分析已突破性确定了4个不同的肿瘤亚型,这种新知识是精密医学发展的关键,有潜能发展为早期诊断时适当的生物标誌物,并可为病人製定个人疗法。美设胰腺癌症中心联盟谷威亮教授提出,目前胰腺癌显着的进展,包括癌细胞再程式化(reprogramming)的关键过程,展示了胰腺细胞的可塑性(图一),通过这项癌症细胞再程式化的概念提供了治疗的机会。他认为,要让治疗胰腺癌更迈进一步,当前最需要的是识别跨学科的差距分析、整合知识、建立合作伙伴关係机会的挑战。他提到,美国国家卫生研究所日前通过胰腺癌症中心联盟的形成,已成立用于治疗胰腺癌的创新与研究方向策略图,以解决慢性胰腺炎、糖尿病和胰腺癌高风险组患者的相关问题。他补充,提供胰腺癌患早期诊断和治疗、更好的预后、改善生活品质及延长生命是他们的最终目标。无标誌物可检测 早期诊断棘手谷威亮教授指出,治疗胰腺癌存在各种挑战,包括早期诊断,因胰腺癌症状大多是在晚期时呈现,当出现症状时已是晚期癌症,他们当前能够落实的预防措施是鉴定高风险群以进行筛检、提高影像学模式和生物标誌,以提高原发或可切除性肿瘤至20%(5年25%至35%存活率)为目标。他提到,胰腺癌是罕见疾病,每10万人有10至12人患病,加上无生物标誌物可以检测早期胰腺导管癌,以致早期诊断变得更棘手。“虽然目前已有许多先进的影像学技术,但是在用于诊断胰腺癌,传统影像学的检查仍不够敏感和精确,加上各学科与部门合作间的障碍,令诊断的工作更难。”根据胰腺癌病发率的研究,遗传基因和吸烟患者各佔15%和25%、肥胖15%、饮食因素35%、胰腺炎及其他佔10%。另外,胰管腺癌(PDA)属于散发性和家族性主要组织学类型的胰腺癌,尤以散发性最高,佔了90%,家族性则是7%。CAR-T靶向杀死癌细胞谷威亮教授说,新兴的免疫疗法可用于治疗胰腺癌,包括改造T细胞的嵌合抗原受体(CARS)和T细胞受体(TCR)、免疫检测点抑制剂、联合免疫激活剂与甲基化靶向剂、新疫苗方法诱导更好的T细胞。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)技术是近年来备受关注的癌症免疫治疗,主要是收集患者血液中的T细胞在体外进行编辑,通过改造使其表达细胞表面蛋白CAR能识别肿瘤并产生相应免疫反应。经改造的T细胞输回患者血液后,能够靶向杀死癌细胞。他提到,美国食品及药物管理局(FDA)批准的癌症免疫治疗有针对特定肿瘤抗原的前列腺肿瘤疫苗(sipuleucel-T)、针对T细胞抑制信号CTLA-4的检查点抑制剂ipilimumab、显示治疗实体瘤有效的PD-1/PD-L1通路阻断剂、首个阻断抗体pembrolizumab用于治疗对ipilimumab耐药的黑色素瘤。无论如何,他指出,研究显示,联合治疗比对照组、标準化疗及检查点抑制剂带来更显着的生存率。疗法尊重病人选择牛立志博士认为,尽管有许多先进的治疗和技术可供选择,但是医生只能够提供建议,并根据病人需求和标準指南下提供治疗,如果病人坚持要开腹手术,医生还是会尊重病人的决定。他说,复大提供多学科综合治疗(MDT),即各学科专家一同分析病情并提供各方面的建议,让病人参考和决定。“其实,许多病人前来求诊前已接受手术、化疗、放疗等传统治疗,基于传统治疗无效,才转向其他医院寻求第二建议或更先进的治疗,而复大在冷冻治疗和纳米刀应用具有丰富的经验,提供病人更多的选择。”他坦承,纳米刀消融术治疗能够提高癌症病人存活率,不过,医生还是要评估病人的病情才能预测治疗后的成功率或存活率,因此不能一概而论。纳米刀最适治胰腺癌癌症的治疗和医药费用昂贵是许多人都关心的问题,尤其先进的治癌技术如冷冻治疗、纳米刀消融术等收费并非人人都可负担。拥有“天下第一刀”美誉的复大肿瘤医院院长牛立志博士指出,由于纳米刀消融术是先进的医疗技术,在未面市以前已耗费庞大的金钱、人力、物力进行临床实验和研究,因此使用初期比较昂贵。“目前我们使用的纳米刀技术和仪器是从美国引进,中国也在研製纳米刀的医疗器材,如果日后能够使用自己国家生产的器材,那幺医药费自然就可以减少。”他认为,纳米刀最适合用于胰腺癌,因为其他癌症还有其他技术和治疗的选择,而胰腺癌选择不多。他提出,目前在复大通过纳米刀消融术治疗的病患超过150人,大多数是胰腺癌和肝癌患者,而病人能否就此痊癒或复原,需胥视病患的患病阶段、个人体质等而定。他声称,纳米刀的原理是通过电极探针在肿瘤细胞膜上打上致命小孔使肿瘤细胞死亡,在减少对肿瘤週边正常组织和细胞的伤害下,消灭肿瘤细胞。他提到,根据美国的研究,晚期胰腺癌平均只有约10个月的存活率,但是如果使用纳米刀治疗就有双倍的存活率。/良医:包素菡 2016.08.19‧2016.08.19

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